{Patients} personnes identifiées dans le monde. Une ressource scientifique et humaine pour les familles, les médecins et les chercheurs, construite par un collectif de parents.
Ce chiffre est le nôtre : ce sont les familles avec qui nous sommes en lien direct. Le recensement mondial de la TFE3 Foundation en compte {patients}. L'écart entre les deux, c'est le travail qui reste : retrouver celles qui n'ont encore rejoint personne.
Faites tourner le globe · un point = un pays · sa taille suit le nombre de familles que nous y connaissons
Le gène TFE3 commande le recyclage des déchets à l'intérieur des cellules du cerveau : les protéines usées et les pièces abîmées de la cellule elle-même, pas les déchets de l'organisme. Une mutation de novo dérègle ce mécanisme depuis les premières semaines du développement embryonnaire. TFE3 devient alors constitutivement actif dans le noyau cellulaire, activant en permanence des programmes géniques qui devraient rester silencieux.
En dehors de la déficience intellectuelle, aucun de ces signes n'est constant. Deux enfants porteurs du même variant peuvent avoir des parcours très différents : ce tableau décrit un ensemble, pas un enfant en particulier.
Mécanisme établi par Nardone et al., Molecular Cell, 2023. Le même point d'ancrage commande la mise en pause et la destruction : un variant qui le déforme supprime les deux.
Les deux numéros à connaître. OMIM 301066 est la référence internationale, utilisée par les généticiens. ORPHA 717846 est la référence européenne, tenue par Orphanet et l'INSERM : c'est elle que reconnaissent les dossiers MDPH, les filières de santé maladies rares et les financements européens. Notez-les dans vos dossiers, et donnez-les à votre médecin s'il ne connaît pas ces troubles. Orphanet nomme d'ailleurs cette pathologie « Trouble du neurodéveloppement associé à TFE3 ».
Série de référence : Lehalle et al., J Med Genet 2020;57:808-819 — les 17 premiers patients décrits dans la littérature. Ils ne sont pas les seuls : le recensement mondial en compte {patients} aujourd'hui. Ce qui suit est ce que cette série a établi.
Ce que dit exactement la série : 12 filles et 5 garçons. Le variant était à l'état mosaïque chez au moins deux garçons. Tous les variants étaient faux-sens sauf un variant d'épissage. Onze des treize variants siégeaient dans l'exon 4, deux dans l'exon 3, et trois étaient des variants récurrents.
Aucun de ces signes n'est obligatoire. Plusieurs familles de l'association n'ont jamais observé de lignes de Blaschko chez leur enfant, et l'expression varie beaucoup d'une personne à l'autre — l'inactivation aléatoire du chromosome X fait que deux enfants porteurs du même variant peuvent être très différents. Une IRM cérébrale normale n'exclut pas le diagnostic.
Ce guide a été écrit par un parent, pour les parents. Il ne remplace pas l'avis de votre médecin, mais il peut vous aider à comprendre ce qui se passe.
TFE3 dirige le recyclage des déchets à l'intérieur de chaque cellule : ceux que la cellule produit elle-même, et non les déchets de l'organisme. Quand il fonctionne normalement, il reste silencieux hors du noyau. Quand un variant modifie le gène, la protéine n'est plus désactivée — il reste actif en permanence, envoyant des instructions que la cellule n'a pas besoin de recevoir.
Ce variant est apparu spontanément chez votre enfant. Ni vous ni votre partenaire ne le portez, et vos autres enfants ne le portent pas. Ce n'est lié ni à votre mode de vie, ni à votre alimentation, ni à vos médicaments : c'est une erreur de copie survenue par hasard. Personne n'y est pour rien. Pour une grossesse suivante, le risque de récurrence est faible ; votre généticien peut le chiffrer dans votre situation.
Ces zones de peau plus claires ou plus sombres suivent des lignes invisibles qui reflètent la répartition des cellules lors du développement de l'embryon. Elles ne sont pas douloureuses, pas dangereuses. Elles sont le reflet visible du mosaïcisme génétique.
Chaque enfant TFE3 est différent, et le spectre va de déficiences légères à profondes. Beaucoup d'enfants sont non verbaux ; certains développent un langage, parfois tardivement, parfois dans la deuxième décennie. Personne ne peut dire aujourd'hui lequel de ces chemins sera celui de votre enfant, et méfiez-vous de qui vous promettrait le contraire. Ce que les familles décrivent, c'est que la communication passe par d'autres voies — gestes, regard, pictogrammes, musique — et que ces voies-là se travaillent.
La plupart des enfants progressent sans régresser. Quand une perte de compétences survient, elle est le plus souvent partielle et passagère, et liée à une poussée d'épilepsie ou à une maladie intercurrente : ce n'est pas une maladie qui s'aggrave d'elle-même. C'est pour cela qu'il faut appeler votre neurologue sans attendre — c'est la cause qu'on traite.
Aucun médicament ne corrige le variant TFE3 aujourd'hui, et aucun essai clinique n'est ouvert. La prise en charge est multidisciplinaire : orthophonie, psychomotricité, ergothérapie, kinésithérapie, suivi neurologique et génétique. La recherche en est au stade des modèles cellulaires.
Le trajet de la protéine, du lysosome jusqu'au noyau, et ce qui se passe quand le point d'amarrage est déformé. C'est le même mécanisme que le schéma ci-dessus, raconté pas à pas.
Animation produite à partir de nos documents de travail. Le mécanisme suit Nardone et al., Molecular Cell, 2023.
Vous allez tomber sur des pages qui parlent de cancer du rein. Ce n'est pas la maladie de votre enfant.
Le même gène peut être abîmé de deux façons qui n'ont rien à voir.
Deux anomalies différentes, dans deux situations différentes. Ce n'est pas la même maladie, et ce n'est pas le même gène abîmé de la même manière.
Ce ne sont pas deux formes d'une même maladie. Ce sont deux maladies différentes, qui portent le nom du même gène. Si un médecin ou un proche fait le rapprochement, montrez-lui cette page.
Lehalle et al., Journal of Medical Genetics, 2020 · Caliò et al., Cancers, 2019 (classification OMS des tumeurs du rein)
TFE3 France est née de la rencontre de familles qui cherchaient les mêmes réponses. Devant un diagnostic qui ne concerne que quelques dizaines de personnes dans le monde, les repères manquent : la littérature est récente, aucun protocole de suivi n'est encore établi, et rares sont les médecins qui connaissent déjà ces troubles. La recherche, elle, est en marche — modèles cellulaires, registre de patients, rencontre internationale — et notre rôle est que les familles francophones y aient leur place.
Pour que personne ne reçoive ce diagnostic seul, et pour que ce qu'une famille a appris serve à la suivante.
Traduire et mettre à disposition ce qui se publie sur TFE3, sans le simplifier au point de le déformer.
Auprès des cliniciens qui le rencontreront sans le reconnaître, et des équipes qui peuvent l'étudier.
Nous ne remplaçons pas un avis médical. Nous mettons en relation, nous documentons, et nous portons la voix des familles là où elle manque.
Vous venez de recevoir un diagnostic, vous cherchez d'autres familles, ou vous êtes un professionnel de santé qui suit une personne concernée : écrivez-nous. Nous répondons à chaque message.
Deux documents à imprimer ou à transmettre : le guide complet pour les familles, et une page de présentation à remettre en consultation.
{Patients} personnes identifiées dans le monde. Sur une population aussi petite, les circuits de financement habituels de la recherche se déclenchent rarement. Les dons sont souvent le premier levier.
Un questionnaire détaillé recueille le parcours de chaque enfant et alimente la recherche. Il n'est pas en accès libre : il porte des données de santé concernant des enfants, et n'est transmis qu'aux familles ayant un diagnostic TFE3 confirmé, par l'association.
Organisation internationale des familles. Ressources, communauté, registre clinique en développement.
tfe3.orgAvant 2019, aucune publication ne décrivait de trouble du neurodéveloppement lié à un variant germinal de TFE3. La science avance, et ensemble nous aidons à l'accélérer.
5 patients. Première description du gène TFE3 comme cause de trouble du neurodéveloppement.
17 patients (12F/5H). MRXSPF, OMIM 301066. Données cliniques complètes avec XCI.
Nom officiel TAND. Premier variant de splicing documenté.
Onze personnes présentant un mosaïcisme pigmentaire explorées par séquençage de l'exome, sur biopsie de peau et sur sang. TFE3 figure parmi les causes retrouvées. Montre l'intérêt de prélever la peau et pas seulement le sang.
Double mécanisme d'inactivation : rétention cytoplasique + dégradation protéosomale via CUL1β-TrCP.
Spectre phénotypique élargi, TFE3 présenté comme un trouble lysosomal. À lire avec prudence : il s'agit du résumé d'un poster présenté au congrès de l'ACMG (référence P247, Genetics in Medicine Open), et non d'un article relu par des pairs. L'article complet n'est pas paru à ce jour.
Premier nourrisson décrit en détail : un garçon de douze jours, cholestase et foie augmenté de volume, avec l'analyse du tissu hépatique qui manquait jusque-là. Met des mots sur ce que plusieurs familles ont vécu à la naissance.
Diagnostic différentiel : Faciès grossier mais bilan enzymatique négatif. Le mosaïcisme pigmentaire blaschkoïde est le signe discriminant qui doit déclencher la recherche génétique de TFE3.
Régression développementale : décrite chez une partie des patients de la série de 2020. Non systématique, parfois liée à une poussée épileptique. Consultez votre neurologue dès les premiers signes.
Association loi 1901 dédiée aux familles françaises et à la recherche francophone sur les troubles du neurodéveloppement liés au gène TFE3.